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NOR是理想的NO供体,其化学结构与其他NO供体完全不同。尽管NOR不具有任何ONO2ONO基团,但却可以以稳定的速率自发地释放NO。并且即使NOR释放NO的原理尚未完全确定,但已证实它们的副产物不具有任何显著的生物活性。据报道,从Streptomyces genseosporeus分离出的NOR 3对大鼠和兔的主动脉以及狗的冠状动脉具有强烈的血管扩张作用。其活性(ED50=1 nM)是硝酸异山梨醇(ISDN)的300倍。NOR 3还增加血浆循环GMP水平,而ISDN无此作用。NOR是血小板凝集和血栓形成的有效抑制剂。NOR 3IC500-7 mM)有效抑制100%ADP诱导的血小板凝集;而ISDN即使以100 mM的浓度也仅抑制总凝集的32%。据报道,在缺血/再灌注系统中,NOR 3还具有抗心绞痛和保护心脏的作用。在大鼠乙酰甲基胆碱引起的冠状血管痉挛模型中,根据剂量不同,NOR 3抑制ST片断的提高且在1 mg/kg时抑制最显著。另一方面,ISDN的这种抑制作用在3.2 mg/kg时达到最大。NOR试剂释放NO速率的不同甚至在体内降血压效果上有所体现。NOR溶于0.5%的甲基纤维素悬浮液中用于口服。NORDMSO中相对稳定。具有最短半衰期的NOR 1是有希望用于制造用来校准的NO标准溶液的试剂。为制备标准溶液,要向缓冲液中加入精确稀释的NOR 1/DMSO溶液。

 

NO的释放

1、DMSO制备10 mM NOR储备液。由于NOR储备液不稳定,请将其置于冰浴上并在一天内使用。

2、向待释放NO的样品溶液中加入适当体积的NOR储备液。为防止DMSO对细胞可能造成的损伤。NOR储备液的体积不应超过样品体积的1/50。样品溶液要具有充分的缓冲作用。加入NOR储备液后立即会有NO释放出来。

 

常见问题回答:

如何制备储备液?

DMSO制备10-50 mM NOR储备液。DMSO需干燥。

接着向细胞培养基中加入足够的NOR溶液以得到合适浓度的NOR

 

NOR化合物的溶解性如何?

NOR 1100 mg / 100 ml DMSO4.3 M

NOR 3137 mg / 100 ml DMSO6.4 M

NOR 430 mg / 100 ml DMSO1.0 M

NOR 530 mg / 100 ml DMSO0.9 M

 

是否可以口服?

可以。请参考Kita及基同事的文章(Eur. J. Pharmacol., 257, 123-130, 1994)。

 

生理条件下每个NOR分子释放多少个NO分子?副产物是什么?

平均而言,生理条件下每个NOR分子释放11.5NO分子。不过,NOR副产物的结构仍不清楚。但是,正常浓度的NO释放实验中,NOR的副产物没有细胞毒性。

详情可参见操作说明集<如何用活体ESR法检测NO>部分

◎ NO供体
◎ 亚硝基硫醇
◎ NO检测